妥洛特罗透皮贴剂.ppt课件

质量研究工作 含量限度：每片面积10cm2，含妥洛特罗(以C12H18ClNO计) 2mg，其含量为标示量的80.0~120.0% 释放度试验

妥洛特罗贴片与进口品体外释放结果

药物稳定性试验

样品除去内、外包装，直接裸##露进行光照、高温(80℃)、高湿(92.5%RH)考核，于5、10天取样，考察外观、降解产物、含量、释放度，结果与0天数据比较 样品按上市包装(复合铝箔袋封装)，进行加速试验，试验条件为40℃，75%相对湿度，于1、2、3、6个月取样，考察外观、降解产物、含量、释放度，结果与0天数据比较 样品按上市包装(复合铝箔袋封装)，进行室温留样试验，试验条件为25℃，60%于1、3、6、9、12、18及24个月取样，考察外观、降解产物、含量、释放度，结果与0天数据比较

局部用药的刺激性试验

刺激性试验 取家兔6只，平均分成2组，分别为完整皮肤组和破损皮肤组，于给药前24h将动物背部脱毛。将受试物(妥洛特罗贴片)和对照物(空白贴片)各5片分别贴于动物背部的受试物区和对照物区(50cm2)，每日敷贴1次，连续7天。于末次给药后24h用温水和生理盐水去除残留物，观察去除受试物1、24、48和72h敷贴部位的红斑和水肿情况以及上述变化的恢复情况和时间，对每只动物试验结果按新药临床前研究指导原则进行刺激反应评分及刺激强度评价。 本品经家兔皮肤刺激，无刺激性

局部用药的过敏性试验

过敏性试验 取250~300g健康豚鼠30只，每组10只，雌雄各半，给药前24h将豚鼠背部左侧(致敏)或右侧(激发)毛脱掉，去毛范围每侧约4×4cm。第一组每侧敷贴妥洛特罗贴片;第二组每侧敷贴空白贴片;第三组每侧涂阳性致敏物2,4-二硝氯苯的1%乙醇溶液0.2ml。 致敏：取受试物敷贴在动物左侧脱毛区外层用橡皮膏固定，持续6h。第7天和第14天以同样方法各重复一次。阴性对照组和阳性对照组方法均同受试物组。 激发：于末次致敏后14天，将受试物敷贴于动物右侧脱毛区外层用橡皮膏固定，6h后受试物，即刻观察，然后于24，48，72h再次观察皮肤过敏反应情况。阴性对照组和阳性对照组方法均同受试物组。 对每只动物试验结果按新药临床前研究指导原则进行过敏反应评分及过敏强度评价 本品经豚鼠皮肤过敏试验，无致敏性

急性毒性文献资料

亚急性毒性文献资料

成熟大鼠连续用药3个月，幼鼠连续用药1个月，日用剂量分别为5，10，20mg/kg/d。结果发现，用药部位出现红斑，表皮肥厚，其它检查项目无异常，可以认为无毒性影响的最高剂量超过为20mg/kg/d

大鼠药代动力学文献资料

单剂量给药 大鼠单剂量透皮给药14C 标记药物10mg/kg，雌雄性大鼠的血中放射活度分别在2h及4h达到峰值，消除半衰期分别为15.9h和15.7h。 雄性大鼠单剂量透皮给药未标记的药物5，10，20mg/kg，血中原形药物在4.0~4.5h达峰浓度，消除半衰期分别为2.6~2.9h。生物利用度为口服的10倍。Cmax和AUC与给药剂量呈线性相关(5~20mg/kg)。 雄性大鼠单剂量透皮给药14C 标记药物，各组织中的放射活度在4h达到峰值。在肺及支管等目标组织中均有很好的分布。在用药部位浓度最高，其次为肝脏和肾脏。

大鼠药代动力学文献资料

多剂量给药 进行了大鼠连续7天透皮给药14C标记及未标记妥洛特罗贴剂的吸收分布、代谢和排泄情况。 第4剂量后放射活性达到稳态，末次剂量后，血中放射活度在5h达到峰值，为506.1ng/ml，消除半衰期为19.4h 末次剂量后，大部分组织的放射活度比单剂量给药高，消除形为与单剂量给药相似

人体药代动力学文献资料

单剂量给药 健康成年人单剂量给本品2mg，主要药动学参数为：Cmax: 1.35±0.08ng/ml; Tmax: 11.8±2.0hr; AUC0→∞: 27.79±1.58nghr/ml; T1/2: 5.9±0.6hr。 支气管哮喘患儿4~9岁使用1mg，9~13岁使用2mg，单剂量给药的主要药动学参数为：Cmax: 1.33±0.21ng/ml; Tmax: 14.0±2.0; AUC0→28: 27.06±4.24nghr/ml

人体药代动力学文献资料

多剂量给药：健康成##人每日1次4mg连续5日给药的主要药动学参数