第二十三章 其他放射性核素治疗.ppt课件

1. 概念 依据配体和受体特异性结合的特性，利用放射性核素标记的特异配体，通过配体与受体之间的特异结合，使放射性核素浓聚于病灶，达到内照射治疗的目的。 2. 内容 生长抑素(somatostatin，SST)是存在于胃黏膜、胰岛、胃肠道神经、神经垂体和中枢神经系统中的肽激素，它通过高亲和力的受体介导实现抑制胃分泌蠕动和抑制促生长素释放的生理功能，许多肿瘤细胞表达SST受体。

(receptor-mediated radionuclide therapy)

3. 原理 SST及其类似物(somatostatin analog，SSA)主要通过抑制cAMP及基因转录、诱导细胞凋亡及抑制表皮生长因子等的合成释放发挥对肿瘤的抑制作用。生长抑素受体(SSTR)在正常人体内分布广泛，在神经内分泌源性及一些非神经内分泌源性的肿瘤细胞中同样高表达，SSTR与放射性核素标记的生长抑素类似物能特异性结合，它通过吞内作用进入细胞溶酶体，可同时进行肿瘤受体阳性显像和靶向放射治疗。同时，核素射线还可以杀伤邻近的SSTR阴性肿瘤细胞。

4. 药物 天然SST在体内易降解，且不易进行放射性核素标记。人工合成的SST类似物SSA：体内半衰期长、易于标记、不良反应少、在体内既能与SSTR特异性结合，又不会刺激机体产生抗体。以奥曲肽(octreotide)应用最为广泛。 5. 适应证 不能手术或已经出现转移的神经内分泌肿瘤及其他难治性SSTR阳性的实体瘤，SSTR介导的放射性核素治疗有一定的价值。

三、基因靶向治疗

1. 概述 基因治疗是指将特定的遗传物质转入细胞，达到预防或治疗疾病的疗法。 基因治疗与放射性核素内照射治疗相结合，基因介导放射性核素进行治疗，形成的“交叉火力”可以克服单纯基因治疗的不足，从而明显提高疗效。该疗法包括：放射性反义治疗和基因转染介导治疗。

三、基因靶向治疗

2. 放射性反义治疗 概念：反义治疗即应用较短的寡核苷酸序列与引发疾病的高表达基因DNA或mRNA序列特异性结合，从而使其得到抑制。 原理：反义寡聚核苷酸(antisense oligomerization nucleotide，ASON)其作用方式可能有：①反义DNA与mRNA结合阻断核糖体与mRNA的结合，从而抑制mRNA翻译成蛋白质;②反义DNA与靶细胞形成一种三链核酸，作用于控制基因的转录子、增强子和启动子区，调控基因转录;③反义核酸与mRNA的结合，阻挡mRNA向细胞质运输;④反义核酸与mRNA结合使mRNA更易被核酸酶识别而降解，缩短mRNA的半衰期。

三、基因靶向治疗

3. 基因转染介导核素治疗 概念：通过基因转染使靶细胞增强或获得表达某种蛋白质的能力，利用其表达产物介导放射性核素治疗。 原理：基因转染可使肿瘤细胞过度表达某种抗原、受体或酶，利用放射性核素标记的相应单克隆抗体、配体或底物，可进行放射性核素靶向治疗。 代表事例：碘同向转运子(NIS)基因转染介导131I治疗，将NIS基因转染不同的肿瘤细胞使其表达NIS，具备浓聚131I的能力，这样131I治疗DTC的模式和方法，就可被用于治疗各种非甲状腺的恶性肿瘤。

其他治疗

第二节

1. 概述 放射性核素制成敷贴器(applicator)一般选择产β射线核素制成敷贴器，β射线有电离能力强、穿透能力弱、组织内##射程短等优势，因而操作更为安全，不会对深部组织和邻近脏器造成辐射损伤，适于体表的直接照射治疗(敷贴治疗)。敷贴器使用方便、造价低廉，现广泛应用于皮肤病的治疗。 2. 原理 利用半衰期足够长且产生足够能量β射线的核素作为照射源紧贴于病变部位，通过β射线的电离辐射生物效应，导致病变局部组织细胞出现形态学及功能学改变，从而达到治疗目的。

3. 适应证 局限性的慢性湿疹、牛皮癣、神经性皮炎;毛细血管瘤、瘢痕疙瘩和鲜红斑痣等;口腔黏膜和女阴白斑;角膜和结膜非特异性炎症、溃疡、翼状胬肉、角膜移植后新生血管等;浅表鸡眼、寻常疣和腋臭等。 4. 禁忌证 过敏性皮炎如日光性皮炎和夏令湿疹等;广泛性神经性皮炎和湿疹等;各种开放性皮肤损伤和感染等。

5. β射线敷贴器 临床上制作β射线敷贴器核素理论上应具备以下特性：纯β射线发生体，射线能量高，在组织内有足够的穿透力能满足治疗的需求;有足够长的半衰期，可较长时间使用;易于制备成所需形状;易于防护。符合要求核素有32P、90Sr-90Y、106Ru-106Rh等，临床常用的是32P或90Sr-90Y敷贴器。 32P半衰期14.3天，发射纯β射线，在组织中射程约4mm，最大能量约为1711keV，组织最大射程8mm，易获得，敷贴器制作方法简单易操作，可根据临床需要制成形状、大小、放射强度不同的敷贴器，但必须按32P的衰变率(4.7%/日)进行校正。

5. β射线敷贴器 90Sr半衰期为28.5年，发射纯β射线，能量较低，射程较短。但90Sr衰变不断产生90Y，90Y半衰期64.2h，发射β射线能量2260keV，组织最大射程12.9mm。90Sr半衰期长，故要求每年进行一次衰减校正。这种敷贴器是根据临床需要支撑的公共敷贴器，由专业厂家制成，可制成形状、大小和放射强度各异的不同敷贴器，如皮肤敷贴器、眼部敷贴器和耳鼻喉科专用敷贴器等。