第四章 细菌的致病性与传染.ppt课件

②菌毛 霍乱弧菌借助鞭毛的运动，穿透小肠黏液层，依靠菌毛等黏附于黏膜上皮细胞表面，在此生长繁殖，产生霍乱肠毒素，引起小肠黏膜上皮细胞内水和电解质丢失，导致严重的上吐下泻(霍乱)。 百日咳鲍特菌依靠菌毛和丝状血凝素等，黏附定居于气管和支气管上皮细胞表面，并快速繁殖，产生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮细胞引起咳嗽，导致外周支气管炎和间质性肺炎(百日咳)。

2毒素是指细菌生长繁殖过程中合成的能损害宿主机体，使之发生病变、出现症状基至死亡的毒性物质，分外毒素和内毒素两类

(1)外毒素 某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外 。产生外毒素的细菌主要是G+，少数为G-。 化学性质：蛋白质 产生外毒素的细菌种类： 某些G+菌如破伤风、白喉、肉毒、魏氏梭菌 少数G-菌如志贺氏痢疾杆菌—N毒 霍乱弧菌—肠毒素

外毒素特点：

①外毒素是一种蛋白质。 性质不稳定，可被蛋白酶分解，不耐热和酸碱，多数在60~80℃经10~80min即失去毒性 蛋白质，由两个亚单位组成 A亚单位：毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。 B亚单位：结合单位，协助A亚单位。 B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的亚单位疫苗。

类毒素 (无毒抗原)

外毒素 (极毒抗原)

抗毒素 (抗毒抗体)

免疫动物

脱毒

03-04%甲醛

②强的抗原性

类毒素(toxoid)： 外毒素在04%甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性 。用于预防接种 抗毒素(antitoxin)： 外毒素刺激机体产生特异性的抗体，可用于紧急治疗和预防。

③毒性强，小剂量即可致死易感机体。 eg：1mg纯化结晶的肉毒毒素，可杀##死2亿只小白鼠。

④ 选择性强 不同细菌产生的外毒素对人体组织器官有选择性的毒害作用，引起不同的病变和临床症状。 白喉毒素：对鼻咽部黏膜上皮细胞、外周神经末梢、心肌等有高度亲和性，可抑制靶细胞蛋白质合成，导致白喉、外周神经麻痹和心肌炎。

(2)内毒素

概念： 存在于某些G-菌细胞壁的最外层，是菌体的结构组成部脂多糖，在生活状态时不释放出来，只有当菌细胞自溶、死亡或用人工的方法(如反复冻融、加热、长时间碾磨、超声波等)，使菌体裂解后，才释放出来，故称内毒素。

内毒素 endotoxin

脂多糖 LPS

寡糖重复 单位

核心多糖

脂质A

外膜

主要毒性成份

O抗原决定簇

脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌体裂解释放 化学稳定性 不能成为类毒素 免疫原性弱

内毒素的特点：

⑴毒性低，很少致死。 ⑵无特异性致病作用对组织器官无选择性。 ⑶内毒素为类脂—多糖—蛋白质复合物，主要成 分是脂多糖(简称LPS)，故为易被蛋白酶破坏 ⑷性质稳定，耐热性强，加热100℃经1h仍不被破坏，必须加热160℃经2~4h，或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸30min才失活。 ⑸ 抗原性弱，免疫应答不足以中和毒性。 ⑹内毒素经甲醛处理后不能制成类毒素。

内毒素 endotoxin

内毒素的生物学作用： 发热反应 白细胞反应 微循环障碍与内毒素休克 弥漫性血管内凝血(DIC)

败血症的皮肤表现

外毒素与内毒素性质的主要区别